Kidney Transplantation: Strategies to Prevent Organ Rejection
Buku ini diterbitkan pertama kali Tahun 2005 oleh Karger, New York.
Judul: Kidney Transplantation: Strategies to Prevent Organ Rejection
Oleh:C. Ronco, etal (Editor)
Penerbit: Karger, New York.
Tahun: 2005
Jumlah Halaman: 165 hal.
Editor:
Claudio Ronco
Department of Nephrology
St. Bortolo Hospital
I-36100 Vicenza (Italy)
Stefano Chiaramonte
Department of Nephrology
St. Bortolo Hospital
I-36100 Vicenza (Italy)
Giuseppe RemuzziDepartment of Medicine and
Transplatation
Ospedali Riuniti Bergamo
I-24128 Bergamo (Italy)
Lingkup Pembahasan:
Buku ini mengemukakan bahwa transplantasi sekarang ini telah diakui sebagai terapi pilihan untuk tahap akhir kegagalan organ. Perbaikan dalam teknik bedah dan penatalaksanaan medis komplikasi pasca transplantasi, dan perkembangan baru strategi imunosupresif telah meningkatkan hasil transplantasi organ.
Peningkatan tersebut terlihat terutama pada penerima yang tidak pernah mengalami penolakan akut, menekankan respon alloimun penerima sebagai penentu utama dari hasil keseluruhan transplantasi. Buku ini juga mengemukakan bahwa terapi itu bukan tanpa tantangan dan risiko. Penerima harus terus melakukan imunosupresif obat selama sisa hidup mereka untuk mencegah penolakan allograft, dan ini
merupakan transaksi morbiditas dan mortalitas dari kegagalan organ untuk risiko infeksi dan kanker. Selain itu, obat ini akan memberikan kontribusi untuk peningkatan mortalitas dari penyakit kardiovaskular, penyebab utama kematian dini di transplantasi ginjal penerima. Selain itu, ada masalah penolakan kronis atau allograft nefropati, yang muncul setidaknya sebagian karena strategi imunosupresif tidak sepenuhnya menghambat respon alloimun dan hasil dalam progresif lambat penurunan fungsi graft. Tantangan-tantangan ini bersama-sama dengan meningkatnya Permintaan organ untuk transplantasi, membuat kebutuhan menjadi mendesak untuk mengoptimalkan hasil transplantasi dengan mencapai jangka panjang, bebas narkoba, penerimaan graft dengan fungsi organ normal.
Pada Bab 1 dikemukakan data hasil penelitian menunjukkan bahwa di masa sekarang hasil penelitian yang RT dapat dianggap sebagai salah satu keberhasilan terbesar obat abad lalu. Analisis awal dilakukan pada lebih dari setengah dari RT dilakukan di NITP menunjukkan bahwa hasilnya lebih baik dari yang dilaporkan oleh pendataan internasional. Donor dan usia penerima adalah satu-satunya variabel yang signifikan mempengaruhi kelangsungan hidup graft dalam analisis multivariat, tapi bahkan ketika donor atau penerima lebih tua dari 60 tahun, tingkat kelangsungan hidup 3 tahun di atas 75%. Meskipun tidak ada data yang ditampilkan pada Insiden penolakan graft dalam buku ini, tidak ada perbedaan signifikan yang ditunjukkan dengan analisis univariat dan multivariat dalam kelangsungan hidup graft 3 tahun antara pasien dengan risiko imunologi dan pasien 'non-berisiko'.
Bab 2 mengemukakan tentang Individu yang telah mengembangkan anti-HLA kelas I dan II antibodi dikatakan diimunisasi atau peka. Tingginya kadar donor antibodi spesifik anti-HLA hadir pada saat transplantasi sering mengakibatkan hilangnya allograft awal karena penolakan humoral.
Tingkat lebih rendah dari donor khusus anti-HLA antibodi (DSA) juga terkait dengan tingginya tingkat kegagalan. Kemajuan teknologi dalam mengetik jaringan memungkinkan deteksi rendahnya tingkat DSA tidak terlihat dengan sitotoksisitas standar tes cross-match. Tes ini yang sebelumnya digunakan untuk layar pasien untuk menghindari transplantasi pasien donor-diimunisasi sekarang digunakan untuk stratifikasi pasien berdasarkan tingkat donor alloreactivity. Bab ini juga mengemukakan tentang tatacara baru yang telah dikembangkan yang memungkinkan transplantasi berhasil sukses meskipun ada kehadiran DSA. Tata cara ini menggunakan infus imunoglobulin intravena sebelum transplantasi, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan plasmapheresis untuk memblokir atau menghapus DSA.
Bab 3 mengemukakan masalah terapi induksi dengan agen biologis yang diperkenalkan pada 1970-an dan pemikirannya, namun konsep dan pendekatan tetap hampir tidak berubah selama 30 tahun. Namun, agen biologis baru sedang dikembangkan untuk terapi induksi sedang dirancang untuk penyakit kronis daripada terapi jangka pendek dengan beberapa tujuan: mengurangi ketergantungan pada bahan beracun dan nefrotoksik, meningkatkan hasil dan akhirnya memfasilitasi munculnya toleransi.
Bab 4 membahas masalah Steroid disertai imunosupresan lain yang mana pada sepanjang sejarah transplantasi ginjal yang apabila digunakan secara permanen yang telah dikaitkan dengan segudang efek merugikan terutama meningkatkan risiko kardiovaskular tinggi dari pasien transplantasi ginjal.
Namun demikian, strategi steroid-sparing dapat meningkatkan risiko akut dan kronis penolakan yang mungkin memperburuk nasib penerima transplantasi. Munculnya imunosupresan baru telah direnovasi dengan tata cara steroid-sparing, dan hasil uji coba baru menunjukkan bahwa strategi ini mungkin cukup aman mengingat rendahnya tingkat penolakan akut dan fungsi ginjal dilaporkan stabil.
Dikemukakan pula tentang keseimbangan antara mencegah kerugian allograft imunologi dan pengelolaan nefrotoksisitas CNI dalam kaitannya dengan masalah di transplantasi ginjal. Pengurangan atau penghapusan CNI dapat meningkatkan risiko akut dan penolakan kronis.
Bab 5 mengemukakan tentang Induksi toleransi telah menjadi tujuan utama dalam transplantasi. Data di lapangan menunjukkan bahwa tingkat toleransi dicapai dan mereka telah menciptakan semakin banyak
istilah untuk menggambarkan keadaan ini: toleransi prope, toleransi metastabil, dan toleransi parsial.
Bab 6 membahas tentang faktor-faktor imunologi dan non-imunologi, pengandar utama imunologi penolakan adalah respon imun terhadap HLA molekul yang berbeda antara donor dan penerima pada transplantasi ginjal.
Bab 7 membahas masalah Deplesi limfosit adalah pendekatan yang biasa digunakan dalam transplantasi ginjal klinis sebagai bagian dari standar terapi imunosupresi induksi. Di samping itu juga mengemukakan tentang Deplesi Limfosit yang dimasukkan dalam pendekatan baru yang bertujuan untuk mendorong toleransi transplantasi. Di samping itu bab ini juga membahas tentang dasar untuk menghilangkan alloreactive sel T sebagai alat untuk mencegah penolakan dan menginduksi toleransi.
Bab 8 mengemukakan tentang peraturan terapi imunosupresif setelah transplantasi ginjal adalah yang paling kompleks aspek pengelolaan pasien transplantasi. Tatantang kebutuhan untuk menyediakan imunosupresi yang cukup untuk menghindari atau mengurangi risiko penolakan tanpa mengekspos pasien untuk mengembangkan risiko infeksi oportunistik atau keganasan atau efek samping toksik.
Bab 9 mengemukakan tentang Angiotensin II, efektor utama dari kaskade renin-angiotensin, yang
merangsang banyak respon fisiologis yang mendukung tekanan darah dan Fungsi ginjal [6]. Di samping itu, selain menjadi suatu vasokonstriktor kuat, angiotensin II adalah mediator ampuh proliferasi sel dan ekstraseluler matriks sintesis protein dan akumulasi [6]. Efek ini berkontribusi terhdap penyakit fibrotik progresif dalam berbagai sistem organ. Dengan demikian, generasi yang abnormal angiotensin II telah terlibat dalam patogenesis hipertensi, penyakit kardiovaskular, dan penyakit ginjal progresif [6, 7].
Bab 10 ,emhe,ukakan tentang Transplantasi organ sebagai terapi pilihan untuk stadium akhir
kegagalan organ. Toleransi imunologi spesifik penerima transplantasi terhadap organ asing atau cangkok jaringan adalah tujuan yang telah dicari oleh para ahli biologi transplantasi selama hampir
50 tahun setelah dilakukan percobaan pada hewan. Sejak saat itu, banyak data eksperimen yang telah berhasil mengumpulkan data berkaitan dengan strategi untuk memperluas kelangsungan hidup dan fungsi allograft. Di samping itu juga mengemukakan tentang penelitian terbaru telah memberikan
cahaya baru atas dasar molekuler dan seluler dari penolakan transplantasi dan telah lebih baik didefinisikan mekanisme toleransi allograft dengan penekanan khusus pada peran regulasi Sel T.
Bab 11 membahas tentang Sel Donor dendritik (DC) dan pemeliharaan respon kebal terhadap allograft organ. Juga mengemukakan pentingnya DC untuk pemeliharaan pusat toleransi dan perifer. Selain itu, kehadiran sel-sel di infus sel donor hematopoietik dapat memfasilitasi induksi toleransi transplantasi.
Bab 12 mengemukakan perihal peran utama sel-sel regulatory T (Treg) dalam kontrol kedua reaktivitas self-antigen dan respon alloimun. Dikatakan bahwa sel-sel regulary T merupakan jaringan heterogen CD4? subset atau CD8? sel T dan populasi sel T kecil lainnya seperti pembunuh alami sel non polimorfik CD1d-responsif T. Treg tidak hanya memainkan peran utama dalam mempertahankan toleransi diri dan mencegah penyakit autoimun tetapi juga bisa diinduksi oleh protokol toleransi dan tampaknya memainkan peran kunci dalam mencegah penolakan allograft, seperti yang ditunjukkan dalam banyak model hewan.
Bab 13 membahas masalah Sistem kekebalan tubuh untuk membedakan antara diri dan antigen bukan dirinya (Ags) dan menghindari autoimunitas. Termasuk di antara mereka adalah: (1) seleksi negatif dari autoreaktif Sel T di timus [1]; (2) penghapusan sel T autoreaktif melalui activation-kematian sel yang diinduksi [2-6]; (3) dengan tidak adanya induksi anergi pada TCR memicu kostimulasi [7-9]; (4) penghambatan fungsi kekebalan tubuh dengan penekan Sel T [10].
Bab 14 mengemukakan tentang masalah besar dalam transplantasi organ. Obat anti-penolakan mengurangi sistem kekebalan non selektif dan meningkatkan risiko infeksi dan kanker pada jangka panjang. Secara teoritis, penghambatan respon alloimun dapat dicapai pada tingkat organ melalui transfer intragraft dari gen dengan sifat imunomodulator. Dalam dekade terakhir, terapi gen muncul sebagai strategi baru dalam transplantasi ginjal, jantung dan hati, menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam percobaan hewan, dalam mengendalikan penolakan akut.
Contents:
VII Preface
Ronco, C.; Chiaramonte, S. (Vicenza); Remuzzi, G. (Bergamo)
1 Renal Transplantation. Strategies to Prevent Organ Rejection – The Role of an Inter-
Regional Reference Center
Cardillo, M., et al.
11 Kidney Transplantation in the Hyperimmunized Patient
Gloor, J. (Rochester, Minn.)
22 Chronic Induction. What’s New in the Pipeline
Vincenti, F. (San Francisco, Calif.)
30 Steroid or Calcineurin Inhibitor-Sparing Immunosuppressive Protocols
Grinyó, J.M.; Cruzado, J.M. (Barcelona)
43 Steroid-Free Lymphocyte Depletion Protocols. The Potential for Partial Tolerance?
McCauley, J. (Pittsburgh, Pa.)
54 Chronic Graft Loss. Immunological and Non-Immunological Factors
Hernandez-Fuentes, M.P.; Lechler, R.I. (London)
65 Lymphocyte Depletion as a Barrier to Immunological Tolerance
Neujahr, D.; Turka, L.A. (Philadelphia, Pa.)
73 Monitoring of Immunosuppressive Therapy in Renal Transplanted Patients
Chiaramonte, S.; Dissegna, D.; Ronco, C. (Vicenza)
87 Chronic Allograft Nephropathy. A Multiple Approach to Target Nonimmunological Factors
Ruggenenti, P. (Bergamo)
95 Transplantation Tolerance. A Complex Scenario Awaiting Clinical Applicability
Sayegh, M.H. (Boston, Mass.); Perico, N. (Bergamo/Ranica); Remuzzi, G. (Bergamo)
105 Dendritic Cells,Tolerance and Therapy of Organ Allograft Rejection
Raimondi, G.; Thomson, A.W. (Pittsburgh, Pa.)
121 Natural versus Adaptive Regulatory T Cells
Cassis, L.; Aiello, S.; Noris, M. (Ranica)
132 Reviewing the Mechanism of Peripheral Tolerance in Clinical Transplantation
Suciu-Foca, N.; Cortesini, R. (New York, N.Y.)
143 The Goal of Intragraft Gene Therapy
Tomasoni, S.; Benigni, A. (Bergamo)
151 Author Index
152 Subject Index
Berminat?
Email: zanetapm@gmail.com
0 comments:
Post a Comment